干細胞治療糖尿病新突破！臨床41%患者至少半年內可停胰島素

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當前，2型糖尿病的標準治療策略包括飲食控制、增強體力活動和使用降血糖藥物。這些措施雖能短期內緩解高血糖癥狀，但并未能根本上遏制疾病的發展或降低發病率。因此，開發新的治療方案迫在眉睫。

2型糖尿病的發生與胰島素抵抗及胰島β細胞功能障礙密切相關。間充質干細胞（MSC）具有促進胰島修復、減輕胰島素抵抗及調節免疫的作用，為糖尿病治療開辟了新途徑。

MSC的獲取相對容易，來源眾多，且無倫理爭議，已被廣泛應用于臨床研究。眾多國內外研究已證明，通過MSC移植治療2型糖尿病既安全又有效，使其成為治療此病的前沿新選擇。臍帶間充質干細胞是來源于新生兒臍帶的多功能干細胞，具備在臨床治療上的廣泛應用前景。

近期的臨床研究驗證了利用間充質干細胞（MSC）治療糖尿病的安全性和有效性。

在北京武警總醫院干細胞移植科，安沂華主任及其團隊在Stem Cell Research & Therapy雜志上發表了一項非安慰劑對照的前瞻性1/2期研究。

該研究涉及22名2型糖尿病患者，他們先通過外周靜脈接受臍帶華通氏膠MSC移植，5天后通過脾動脈再次移植，并進行了12個月的隨訪。

移植后，41%的患者在2至6個月內停用了胰島素，并在平均9.3±3.8個月內未再使用胰島素。此外，還有一名患者停用了口服降糖藥。盡管出現了一些輕微至中等的不良反應，如發熱、注射部位血腫、惡心、嘔吐和頭痛，但這些反應均可自行消退。

由解放軍總醫院內分泌科的母義明教授和生物治療中心的韓衛東教授領導的另一項研究也在同一期刊上發表。這是一項單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估臍帶MSC治療2型糖尿病的效果。

結果表明，13.5%的接受臍帶MSC移植的患者在8至24周后停用胰島素，并在平均37.2±15.2周內未再使用胰島素。對照組患者均未停用胰島素。盡管有2例患者因腦梗塞和股骨頸骨折退出研究，獨立裁決委員會評估認為這些事件與臍帶MSC治療無直接關聯。

這些研究成果為采用MSC治療2型糖尿病提供了堅實的科學依據，并展示了其在減少胰島素依賴性及管理糖尿病方面的潛力。

簡言之，糖尿病的成因主要由多種因素影響，導致患者的胰島β細胞功能衰竭或效能降低，從而引起胰島素分泌不足或作用減弱。因此，恢復胰島β細胞的功能可能幫助依賴胰島素的糖尿病患者減少頻繁的血糖監測和胰島素注射的需求。

自1998年糖尿病干細胞治療首次被提出，進入21世紀初，該領域因模式生物胚胎研究的突破而得到發展，并自2010年以來加速發展。干細胞的強大增殖及分化能力，使其成為胰島β細胞的潛在來源。

對于1型糖尿病的干細胞治療，需要進一步增強干細胞轉化為成熟、能產生胰島素的β細胞的能力，并解決移植后干細胞衍生的β細胞能夠抵抗免疫排斥及保持高純度的問題。

今年初，《自然·醫學》雜志在線發表了中國科學家在干細胞治療糖尿病方面的重大進展。北京大學的鄧宏魁教授研究團隊、中國醫學科學院的彭小忠研究員研究團隊和天津市第一中心醫院的沈中陽教授研究團隊合作，成功解決了高效誘導人多能干細胞（IPS）分化成熟胰島細胞的難題。

鄧宏魁教授

IPS具備多樣分化潛力，可以被誘導分化為功能成熟的胰島細胞，但其分化效率低下一直是發展的瓶頸。鄧宏魁研究團隊大幅優化了IPS向胰島細胞分化的方案，尤其是高效誘導從胰腺前體細胞向胰島內分泌細胞特化的技術。

在靈長類糖尿病模型的臨床前期實驗中，將人IPS源的胰島細胞移植給糖尿病恒河猴后，猴子的血糖控制水平得到明顯改善，糖化血紅蛋白顯著降低，且移植的胰島細胞保持良好功能。

值得注意的是，實驗期間未發現移植細胞發生致瘤現象，這為人IPS源的胰島細胞移植治療的安全性提供了初步證據。

這項研究是國際上首個在非人靈長類模型上系統評估人多能干細胞源胰島細胞治療糖尿病可行性的研究，證實了這些細胞在治療糖尿病中的安全性與有效性。

展望未來，2型糖尿病患者接受間充質干細胞治療后，有可能從根本上擺脫對胰島素和口服降糖藥的依賴，達到真正意義上的治愈。然而，目前的研究仍面臨一些限制，未來需要進行更大規模、更長期的多中心臨床研究，以驗證間充質干細胞的長期有效性及安全性。

在過去一個世紀中，眾多研究者不斷探索糖尿病的發病機制，涵蓋遺傳因素和環境因素，并在此基礎上發展出各種治療方法和干預措施。這些包括最早的動物源性胰島素、后來的重組與合成胰島素，以及單克隆抗體、干細胞療法和免疫細胞療法等。

同時，隨著對糖尿病發病機制的不斷深入了解，糖尿病的分型與診斷也越來越精細，使得根據不同類型的糖尿病采取相應的干預措施成為可能。

目前，人類已能夠實現糖尿病的長期和有效管理。未來，隨著科學研究的不斷進步，人類征服糖尿病的希望日益增強。